Zaujímavosť

Začínal v televíznych seriáloch a vo filme debutoval ako 19-ročný v snímke Marca Roccoa, Where the Day Takes You (1991). Taktiež hral v stredoškolskom upírskom seriáli Buffy - premožiteľka upírov (1992) ale aj v komédií Rockeri (1994).

Svoj romantický potenciál Arquette využil vo filme Nepobozkaná (1999, réžia Raja Gosnell) po boku Drew Barrymore.

Zrejme najznámejšia úloha mnohotvárneho mladého herca je jedna z hlavných úloh v hororovej trilógií Wesa Cravena, Vreskot (1997, 1999, 2000), kde si zahral po boku Corteney Cox, ktorá je od roku 1999 jeho právoplatnou manželkou. S populárnou predstaviteľkou Moniky sa stretol aj v roku 1994, keď hosťoval v jednej z epizód seriálu Priatelia.

Koprodukoval film režiséra Finna Taylora, Dream With the Fishes (1997), kde si zároveň zahral hlavnú úlohu.

Spolu so svojou ex manželkou, herečkou Corteney Cox, má dcérku Coco Cox-Arquette, ktorej krstnou mamou je Jennifer Aniston.
V roku 2015 sa oženil s Christinou McLarty.